动物医学考研(动物医学考研科目有哪些)

动物医学考研,动物医学考研科目有哪些

写在前面本期推荐的是由中国医学科学院药物研究所-北京协和医院天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室、中国医学科学院药物研究所-北京协和医学院药物靶点鉴定与药物筛选北京市重点实验室、中国医学科学院药物研究所北京协和医学院多晶型药物北京市重点实验室等研究团队合作近期发表于acta pharmacologica sinica(IF7.169)的一篇文章,揭示葛根素-V 可防止啮齿动物模型中缺氧和野百合碱诱导的肺动脉高压的进展

期刊简介

题目及作者信息

Puerarin-V prevents the progression of hypoxia- and monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rodent models

肺动脉高压(PH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的心肺疾病。PH的初始致病因素之一是各种刺激下的肺动脉重塑。目前上市的抗PH药物主要是缓解症状,总体预后没有明显改善。迫切需要发现和开发干扰血管重塑的新治疗药物。葛根素是一种从葛根中提取的异黄酮类化合物,广泛用于治疗心血管疾病。在本研究中,我们评估了葛根素治疗实验性 PH 的疗效(背景目的)。通过单次注射 MCT(50 mg/kg,sc)在大鼠中诱导 PH,通过在缺氧(10% O2)中暴露 14 天在小鼠中诱导 PH。MCT注射后,大鼠给予葛根素(10, 30, 100 mg · kg-1 · d-1, i.g.)28天,而缺氧处理的小鼠预先给予葛根素(60 mg · kg-1 · d- 1,例如)7天。我们发现葛根素给药在两种实验性 PH 啮齿动物模型中都发挥了显着的保护作用,通过显着降低右心室收缩压 (RVSP) 和肺损伤、改善肺动脉血流以及肺血管舒张和收缩功能、抑制肺部炎症反应来证明改善肺组织对细胞凋亡和异常增殖的抵抗力,减轻右心室损伤和重构,维持右心室正常功能。我们发现 MCT 和低氧治疗显着下调肺组织中的 BMPR2/Smad 信号以及肺组织和右心室中的 PPARγ/PI3K/Akt 信号,葛根素可恢复这些信号。此外,我们发现新型晶体V型(Puer-V)比粗制葛根素(Puer)具有更好的治疗效果。此外,葛根素V在缓解肺组织和右心室异常结构变化和功能障碍方面比波生坦(阳性对照药)更有效(结果)。总之,本研究为开发普洱V作为治疗PH的新型治疗药物提供了实验证据(结论)。

图文摘要

前言

肺动脉高压(PH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的心肺疾病,伴有肺动脉压和右心室收缩压(RVSP)持续升高,心输出量减少。所有形式的 PH 影响全球近 1% 的人口,其中约 10% 的 65 岁以上人群受到影响。根据第六届世界肺动脉高压研讨会,将平均肺动脉压大于20 mmHg作为临床诊断标准。肺动脉重塑是所有形式肺动脉高压的致病标志,这是目前尚无上市药物的主要病症。继发于肺动脉压升高,右心室肥大和重构是死亡的主要原因。目前,针对 PH 的上市药物主要针对 3 种途径:内皮素 1 (ET-1)、一氧化氮和前列环素途径,它们参与控制肺血管舒缩张力和血管细胞增殖。然而,这些疗法主要是缓解症状,而总体预后没有显着改善。因此,迫切需要寻找一种能够改善肺动脉重构和右心室重构的新药来治疗PH。

葛根素(7,4-二羟基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮,C21H20O9,图1)是从中药葛根中提取的 ,临床上广泛用于治疗心脑血管疾病,包括中国和其他亚洲国家的心肌梗塞、脑缺血、心绞痛和高血压。研究表明,葛根素对血管和心肌有保护作用,甚至可以在一定程度上恢复肺动脉功能,抑制血管重构。葛根素的水溶性和脂溶性较差,导致其胃肠道吸收和生物利用度低。因此,葛根素主要通过临床注射给药。临床试验发现,长期使用注射剂会引起药物蓄积溶血,产生毒性作用。经晶型修饰,得到葛根素的五种晶型。其中,葛根素V型晶型(Puer-V)比其他晶型表现出更好的胃肠道吸收和生物利用度。因此,在本研究中,葛根素-V被用来评估其对PH的治疗作用及其潜在机制。

结果部分

1.葛根素的化学结构。


2.葛根素-V对MCT诱导的PAH大鼠RVSP及肺损伤的影响。


3.Puer-V对PAH大鼠肺动脉血流的影响。


4.Puer-V对肺血管顺应性的影响。


5.Puer-V对肺组织炎症反应的影响。

6.Puer-V对MCT诱导PAH大鼠右心室功能及心肌损伤的影响。

7.Puer-V对右心室重构的影响。


8.Puer-V对HPH小鼠的疗效观察。


9.Puer-V对PAH大鼠和HPH小鼠肺组织BMPR2/Smad通路的影响。


10.Puer-V对PAH大鼠和HPH小鼠肺组织中PPARγ/PI3K/Akt通路的影响。

11.Puer-V对PAH大鼠和HPH小鼠肺组织凋亡和增殖的影响。


12.Puer-V对缺氧诱导HPASMCs增殖的影响。


13.Puer-V对缺氧诱导HPASMCsROS形成的影响。


14.Puer-V对缺氧诱导的HPASMCs中BMPR2表达的影响。

结论与讨论

综上所述,葛根素V型晶型Puer-V通过BMPR2-PP对患病动物肺组织和右心室异常结构改变和功能障碍的治疗效果优于BMPR2-PPARγ轴。最重要的是,Puer-V干预也逆转了PAH大鼠肺动脉和右心室的重构。Puer-V很有希望成为PH患者的一种新选择。

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