浙江大学考研(浙江大学考研分数线)

浙江大学考研，浙江大学考研分数线

真菌性角膜炎是导致失明的常见角膜感染之一，但有效的抗真菌策略目前仍然比较缺乏。大量研究表明，在真菌细胞壁和生物膜中都比较常见的胞外多糖常常扮演着药物渗透屏障的关键角色，以此大大削弱了抗真菌药物的治疗效果。但同时，这一现象也有望启发新型治疗方法的开发。

近期，浙江大学周民研究员、姚克教授等人提出了溶菌酶（lyticase）和镓离子共集成纳米系统（MLPGa），其可以通过降解胞外多糖来有效地清除浮游白色念珠菌和成熟生物膜。作者深入研究发现，该纳米系统潜在的抗真菌机制不仅涉及活性氧的大量生成，也和抗氧化相关基因、胞外多糖相关基因、铁离子利用相关基因、真菌/生物膜发育相关基因和毒力基因的代谢干扰有关。同时，该纳米系统与镓离子之间螯合所产生的拉曼信号可作为监测镓释放的实时可视化工具。最后， MLPGa基抗真菌策略凭借良好的生物相容性，在真菌性角膜炎小鼠模型中取得了良好的抗菌治疗效果。因此，作者认为，这项研究为临床实践中有效治疗真菌性角膜炎提供了一种思路独特且有效的方法。相关工作以“Visualized Gallium/Lyticase-Integrated Antifungal Strategy for Fungal Keratitis Treatment”为题发表在Advanced Materials。

【文章要点】

一、MLPGa

如图1所示，MLPGa是通过简单的层层组装的方法进行合成制备的。简单来说，具有内切葡聚糖酶和蛋白酶活性的溶细胞酶lyticase蛋白质首先通过超声方法被装载进介孔二氧化硅中，随后再利用螯合了镓离子的聚多巴胺层对该二氧化硅纳米颗粒进行涂层改性形成MLPGa纳米系统。在酸性的感染性生理环境中，MLPGa会加速释放蛋白质和镓离子。更重要的是，聚多巴胺和镓离子之间的螯合会产生拉曼信号，从而可对镓离子释放进行实时观测。

图1MLPGa的设计策略

二、抵抗真菌

如图2所示， MLPGa可释放lyticase和镓离子来治疗真菌感染。镓基药物可通过破坏铁代谢，来展现广谱的抗菌活性；然而这类研究始终没有在动物模型上进行验证。而本研究通过动物模型证明，MLPGa通过释放lyticase和镓离子可分别降解胞外多糖和干扰代谢，最终导致生物膜被破坏、抗氧化相关基因的上调和真菌毒力基因的下调。因此，MLPGa对浮游真菌和成熟生物膜均展展现出了优异的抗真菌活性，并进一步在治疗真菌性角膜炎的应用中显示出了可观的疗效。

图2MLPGa清除真菌和生物膜

文献链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206437
来源：高分子科学前沿

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